ภาพถ่ายโดย Gustavo Fring/pexels
การศึกษาที่ก้าวล้ำได้เปิดเผยแนวทางที่มีแนวโน้มในการรักษามะเร็งที่เรียกว่าการถ่ายโอนเซลล์แบบรับเลี้ยงบุตรบุญธรรม (ACT) นักวิจัยประสบความสำเร็จในการเปิดใช้งานเซลล์เม็ดเลือดขาว T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (เซลล์ภูมิคุ้มกัน) โดยใช้เทคนิคที่เรียกว่าเซลล์ที่สร้างแอนติเจนจากไมอีลอยด์ที่สร้างความแตกต่างในตัวเองซึ่งมีปฏิกิริยาต่อต้านเนื้องอก (SmartDC) ซึ่งส่งผลให้เกิดผลต้านมะเร็งแบบกำหนดเป้าหมาย
การศึกษาครั้งนี้มุ่งเน้นไปที่มะเร็งเต้านม ซึ่งโปรตีนที่เรียกว่าโฟเลตรีเซพเตอร์อัลฟา (FRα) มีการแสดงออกอย่างมากในเซลล์มะเร็ง ทำให้เป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับ ACT เพื่อสำรวจศักยภาพของเทคโนโลยี SmartDC ในการรักษามะเร็งเต้านม นักวิจัยได้ออกแบบเซลล์ SmartDC ให้แสดงแอนติเจน FRα (SmartDC-FRα) เพื่อเปิดใช้งาน T ลิมโฟไซต์เฉพาะของ FRα
นักวิจัยได้นำโมโนไซต์หลักของมนุษย์มาแปลงด้วย lentiviruses ที่มีลำดับดีเอ็นเอเสริมที่เข้ารหัสปัจจัยกระตุ้นโคโลนีของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ (GM-CSF), อินเตอร์ลิวคิน-4 (IL-4) และ FRα สร้าง SmartDC-FRα T ลิมโฟไซต์จากออโตโลกัสถูกเปิดใช้งานโดยการเพาะเลี้ยงพวกมันด้วย SmartDC-FRα T ลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญต่อการเพาะเลี้ยงเซลล์มะเร็งเต้านมซึ่งแสดงออกถึง FRα อย่างน่าประทับใจ มากถึง 84.9% ของ MDA-MB-231 และ 89.7% ของ MCF-7 สายพันธุ์เซลล์มะเร็งเต้านมที่แสดง FRα ถูกสลายอย่างจำเพาะโดย T ลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นที่อัตราส่วนเอฟเฟกต์ต่อเป้าหมายเฉพาะ
นอกจากนี้ ความเป็นพิษต่อเซลล์ของ T ลิมโฟไซต์ที่กระตุ้นโดย SmartDC-FRα แสดงให้เห็นในการเพาะเลี้ยงทรงกลมสามมิติ (3D) ของเซลล์มะเร็งเต้านมที่แสดงออก FRα T ลิมโฟไซต์กระตุ้นการลดขนาดและการหยุดชะงักของสเฟียรอยด์ ซึ่งบ่งชี้ถึงความสามารถในการกำหนดเป้าหมายและทำลายเซลล์มะเร็งในสภาพแวดล้อมสามมิติ
การศึกษาที่บุกเบิกนี้เน้นถึงศักยภาพของการใช้ T ลิมโฟไซต์ที่กระตุ้นโดย SmartDC-FRα ในการรักษามะเร็งเต้านมที่แสดง FRα ด้วยการควบคุมพลังของระบบภูมิคุ้มกัน แนวทางใหม่นี้มอบความหวังใหม่ในการต่อสู้กับมะเร็งเต้านมและปูทางไปสู่ความก้าวหน้าต่อไปในการบำบัดด้วยเซลล์เป้าหมาย
เงินทุน
งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย Center of Excellence on Medical Biotechnology (CEMB), S&T Postgraduate Education and Research Development Office (PERDO) Office of Higher Education Commission (OHEC), Thailand under Grant [number CB-61-006-01]; PL ได้รับการสนับสนุนจากสมาคมเทคนิคการแพทย์แห่งประเทศไทย (AMTT); PL ได้รับการสนับสนุนจากสำนักงานคณะกรรมการวิจัยแห่งชาติ (วช.) ภายใต้ Grant [n41A640177]; และ MJ, CT, และ PY ได้รับการสนับสนุนจากคณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล มหาวิทยาลัยมหิดล
กระดาษต้นฉบับ
ชื่อบทความต้นฉบับ: การเปิดใช้งานของเซลล์เม็ดเลือดขาว T ที่เป็นพิษต่อเซลล์โดยเซลล์เดนไดรต์ที่ได้มาจากไมอีลอยด์ที่สร้างความแตกต่างในตัวเองสำหรับการฆ่าเซลล์มะเร็งเต้านมซึ่งแสดงโฟเลตรีเซพเตอร์อัลฟาโปรตีน
วารสาร: ชีววิศวกรรม
ดอย: 10.1080/21655979.2022.2084262