มะเร็งท่อน้ำดี (CCA) ซึ่งเป็นมะเร็งที่ลุกลามอย่างรวดเร็วและถึงตายได้ ก่อให้เกิดความท้าทายอย่างมากในแง่ของตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพและอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย ในการแสวงหาวิธีการรักษาที่ดีขึ้น กลุ่มวิจัยได้ค้นพบสิ่งใหม่ที่สามารถปฏิวัติการรักษาด้วย CCA ได้
การศึกษาก่อนหน้านี้จากกลุ่มนี้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของเจมซิตาบีน ซึ่งเป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้กันทั่วไป และเซลล์เม็ดเลือดขาวทีเป็นพิษต่อเซลล์ (เซลล์ภูมิคุ้มกัน) มีประสิทธิภาพมากกว่าในการกำจัดเซลล์ CCA เมื่อเทียบกับการรักษาโดยใช้สารเดี่ยว อย่างไรก็ตาม อุปสรรค์สำคัญเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยเจมซิตาไบน์: เซลล์ CCA ควบคุมการแสดงออกของโปรตีนเช็คพอยต์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าโปรแกรมเดธลิแกนด์ 1 (PD-L1) ซึ่งยับยั้งความเป็นพิษต่อเซลล์ของทีลิมโฟไซต์
เพื่อเอาชนะความท้าทายนี้และใช้ประโยชน์จากการควบคุม PD-L1 ที่เกิดจากการรักษาด้วยยาเจมซิตาไบน์ นักวิจัยได้พัฒนาแนวทางใหม่ พวกเขาสร้างตัวประสานทีเซลล์ที่มีความจำเพาะแบบคู่ PD-L1xCD3 แบบรีคอมบิแนนท์ (BiTE) ซึ่งบล็อกเส้นทางการส่งสัญญาณ PD-1/PD-L1 พร้อมกันและรับทีลิมโฟไซต์เพื่อกำหนดเป้าหมายและกำจัดเซลล์ CCA
มีการสร้าง BiTE สองรูปแบบที่เรียกว่า mBiTE และ sBiTE BiTE เหล่านี้ประกอบด้วยชิ้นส่วนที่แปรผันได้สายเดี่ยว (scFv) ที่ต้าน PD-L1 ที่ได้มาจาก atezolizumab และลำดับที่เผยแพร่ ตามลำดับ ทั้ง mBiTE และ sBiTE แสดงความสามารถในการจับที่จำเพาะกับทั้ง CD3 บนทีลิมโฟไซต์และ PD-L1 ซึ่งแสดงออกมากเกินไปบนเซลล์ CCA หลังการรักษาด้วยเจมซิตาไบน์
น่าตื่นเต้นที่นักวิจัยพบว่า mBiTE และ sBiTE เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ของทีลิมโฟไซต์ต่อเซลล์ CCA อย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการรักษาด้วยเจมซิตาไบน์ ขนาดของผลกระทบที่เป็นพิษต่อเซลล์มีความสัมพันธ์ทางบวกกับระดับของการแสดงออกของ PD-L1 การค้นพบนี้ปูทางสำหรับการใช้การรวมกันของเจมซิตาบีนและ PD-L1xCD3 BiTEs ที่เป็นไปได้ในฐานะการรักษาทางเลือกสำหรับ CCA
การวิจัยที่ก้าวล้ำนี้นำเสนอความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดี การเปิดประตูสู่ตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและผลลัพธ์ที่ดีขึ้น เมื่อมีการศึกษาเพิ่มเติม แนวทางใหม่นี้มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงแนวการรักษา CCA และทำให้เราเข้าใกล้การเอาชนะโรคร้ายแรงนี้มากขึ้น
เงินทุน
งานวิจัยนี้ได้รับทุนสนับสนุนจากทุน Program Management Unit-Competitiveness (PMUC) [ทุนเลขที่ C10F630063/2563] กองทุนวิจัยศิริราช คณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล มหาวิทยาลัยมหิดล [ทุนเลขที่ R016034008] และโดยศูนย์วิจัยใน ทรัพยากรชีวภาพเพื่อการเกษตร อุตสาหกรรม และการแพทย์ คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยเชียงใหม่ AP ได้รับการสนับสนุนจากโครงการ CMU Junior Research Fellowship มหาวิทยาลัยเชียงใหม่ และสำนักงานปลัดกระทรวงการอุดมศึกษา วิทยาศาสตร์ วิจัยและนวัตกรรม [Grant No. RGNS 63-068] MW ได้รับการสนับสนุนจากโครงการพัฒนาและส่งเสริมผู้มีความสามารถพิเศษทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (พสวท.) โดยทุนรัฐบาลไทย
กระดาษต้นฉบับ
ชื่อบทความต้นฉบับ: การรวมกันของเจมซิตาบีนและ PD-L1xCD3 ตัวประสานทีเซลล์ที่มีความจำเพาะแบบคู่ (BiTE) เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ของทีลิมโฟไซต์ที่ต่อต้านเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี
วารสาร: รายงานทางวิทยาศาสตร์
ดอย: 10.1038/s41598-022-09964-6